除菌級過濾器相關規(guī)定及歷史淵源

導讀：

過濾器的濾孔小到一定的尺寸之后就可使細菌等微生物不能通過,得到無菌的濾液,從而達到除菌的效果。濾孔一般在0.22nm以下。下面一起跟真空乳化機小編一起來了解一下除菌過小濾器的相關規(guī)定及歷史淵源。

相關規(guī)定

中國GMP2010版附錄1無菌藥品規(guī)定：

• “第九十一條對可最終滅菌的產(chǎn)品不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用孔徑為0.22μm(或更?。┑某^濾器將藥液濾入預先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。
• 第九十二條與其他滅菌方法相比，除菌過濾的風險最大，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應盡可能接近灌裝點。
• 第九十三條過濾器應盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。
• 第九十五條同一規(guī)格和型號的過濾器，應經(jīng)過驗證確定其使用時限?！?/li>
• 《FDA無菌藥物工業(yè)指南》（2004)規(guī)定：除菌級過濾器是指經(jīng)過適當驗證，可以從流體中去除所有微生物并產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器?！禙DA無菌藥物工業(yè)指南》(1987)規(guī)定：除菌級過濾器是指當用至少達到107cfu/cm2過濾面積濃度的缺陷假單胞菌(Brevundimonasdiminuta,ATCC19146)進行挑戰(zhàn)，可以產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器?！吨袊幍洹?010版要求除菌級過濾器的lcm2有效過濾面積LRV不少于7。所有的過濾器廠商都應該能提供其除菌級過濾器的細菌截留驗證文本。

歷史淵源

20世紀60年代，0.45μm孔徑濾膜被認為是“除菌級”的液體過濾器，并被成功應用于注射劑的除菌過濾，這些過濾器采用黏質(zhì)沙雷菌進行挑戰(zhàn)確認。在1960年發(fā)布的論文中，美國的FrancesBowman博士觀察到經(jīng)0.45μm過濾器“除菌”過濾后的培養(yǎng)基會被某種可以在104~106個/cm2挑戰(zhàn)水平下穿透該孔徑濾膜的微生物反復污染，這導致了ASTMF-838標準的出臺，該挑戰(zhàn)水平成為驗證液體除菌級過濾器的標準方法，這種能穿透0.45μm濾膜的菌體就是缺陷型假單胞菌，它的大小為0.3~0.4μm。之后，第一款新型除菌級濾器誕生，為方便定義，將此過濾器的孔徑由原來的0.45μm降低為一半的0.225μm，后被簡化為0.22μm，從此翻開了除菌級過濾器的新篇章。

凡直接注射到人體的注射劑藥物都需要有一定的無菌保障，《中國藥典》2010版在附錄ⅩⅦ滅菌法中規(guī)定：“無菌物品是指物品中不含任何活的微生物”?！俺Ｓ玫臏缇椒ㄓ袧駸釡缇?、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法和過濾除菌法，可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。只要物品允許，應盡可能選用最終滅菌法滅菌。若物品不適合采用最終滅菌法，可選用過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝達到無菌保證要求”。在制藥工藝中，雖然孔徑并不是判斷一個過濾器是否為除菌級的法規(guī)標準，但除菌級過濾器一般都是0.22μm孔徑的過濾器。